Hyperalgesic effect of subarachnoid administration of phentolamine in mice / Hyperalgesic effect of subarachnoid administration of phentolamine in mice / Efecto hiperalgésico de la fentolamina por vía subaracnoidea en ratones

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Painful phenomenon is one of the most important and complex experiences. Phentolamine is a non-selective alpha-adrenergic antagonist. The objective of this study was to compare the effect of increasing doses of phentolamine into subarachnoid space in rats in the modulation of painful phenomenon. METHODS: 84 male Wistar rats were divided into formalin and plantar incision groups, subdivided into six subgroups (n = 7). Control group received only saline (10 µL); active subgroups received phentolamine 10 µmg (GF10), 20 mg (GF20), 30 mg (GF30), 40 mg (GF40), and 50 g (GF50). In formalin group, pain was induced by injection of 50 µL of 2% formalin in dorsal region of right posterior paw. In plantar incision group, pain was induced by plantar incision and evaluated using von Frey filaments. Induction and maintenance of anesthesia were performed with 3% halothane for catheter placement into subarachnoid space and plantar incision. Statistical analysis was performed using the JMP program from SAS with 5% significance level. RESULTS: Phentolamine at doses of 20 and 30 g increased the algesic response in the intermediate phase of the formalin test. In plantar incision test, it had hyperalgic effect on first, third, fifth, and seventh days at a dose of 10 g and on first, third, and fifth days at a dose of 20 g and on fifth day at a dose of 30 g. CONCLUSION: Subarachnoid administration of phentolamine showed hyperalgesic effect, possibly due to the involvement of different subclasses of alpha-adrenergic receptors in modulating pain pathways. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O fenômeno doloroso é uma das mais importantes e complexas experiências. A fentolamina é antagonista alfa-adrenérgico não seletivo. O objetivo foi comparar os efeitos de doses crescentes da fentolamina, por via subaracnóidea, em ratos na modulação do fenômeno doloroso. MÉTODO: Foram usados 84 ratos Wistar machos, divididos nos grupos formalina e incisão plantar, subdivididos em seis subgrupos (n = 7). No subgrupo controle (GC) apenas salina (10 µL), nos subgrupos ativos, 10 µg de fentolamina (GF10), 20 µg (GF20), 30 µg (GF30), 40 µg (GF40) e 50 µg (GF50). No grupo formalina, a dor foi induzida com injeção de 50 µL de formalina a 2%, na região dorsal da pata posterior direita. No grupo incisão plantar, a dor foi induzida por incisão plantar e avaliação pelos filamentos de Von Frey. Indução e manutenção anestésica com halotano a 3% para introdução de cateter no espaço subaracnóideo e feitura da incisão plantar. Análise estatística dos resultados pelo programa JMP do SAS com nível de significância 5%. RESULTADOS: A fentolamina nas doses de 20 e 30 µg produziu aumento da resposta álgica na fase intermediária do teste da formalina. No teste da incisão plantar, promoveu efeito hiperálgico no primeiro, terceiro, quinto e sétimo dias na dose de 10 µg, no primeiro, terceiro e quinto dias na dose de 20 µg e no quinto dia na dose de 30 µg. CONCLUSÃO: A fentolamina por via subaracnóidea promoveu efeito hiperálgico, possivelmente pela participação de diferentes subclasses de receptores alfa-adrenérgicos nas vias modulatórias da dor. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: El fenómeno doloroso es una de las más importantes y complejas experiencias. La fentolamina es un antagonista alfaadrenérgico no selectivo. El objetivo fue comparar los efectos de dosis crecientes de fentolamina por vía subaracnoidea en la modulación del fenómeno doloroso en ratones. MÉTODO: Fueron usados 84 ratones Wistar machos, divididos en los grupos formalina e incisión plantar, subdivididos en 6 subgrupos (n = 7). En el subgrupo control (GC) solamente se administró solución salina (10 µL); en los subgrupos activos, 10 µg de fentolamina (GF10), 20 µg (GF20), 30 µg (GF30), 40 µg (GF40) y 50 µg (GF50). En el grupo formalina, el dolor fue inducido con una inyección de 50 µL de formalina al 2% en la región dorsal de la pata posterior derecha. En el grupo incisión plantar, el dolor se indujo por incisión plantar y evaluación por los filamentos de Von Frey. La inducción y el mantenimiento anestésico se llevó a cabo con halotano al 3% para la introducción de catéter en el espacio subaracnoideo y la realización de la incisión plantar. El análisis estadístico de los resultados se hizo mediante el programa JMP(r) del SAS con un nivel de significación del 5%. RESULTADOS: La fentolamina en las dosis de 20 y 30 µg produjo un aumento de la respuesta de dolor en la fase intermedia del test de la formalina. En el test de la incisión plantar, generó un efecto hiperalgésico en el primero, tercero, quinto y séptimo días con dosis de 10 µg; en el primero, tercero y quinto días con dosis de 20 µg; y en el quinto día con dosis de 30 µg. CONCLUSIÓN: La fentolamina por vía subaracnoidea generó un efecto hiperalgésico posiblemente por la participación de diferentes subclases de receptores alfaadrenérgicos en las vías moduladoras del dolor. .

Modulatory effects of taurine on jejunal contractility

Taurine (2-aminoethanesulfonic acid) is widely distributed in animal tissues and has diverse pharmacological effects. However, the role of taurine in modulating smooth muscle contractility is still controversial. We propose that taurine (5-80 mM) can exert bidirectional modulation on the contractility of isolated rat jejunal segments. Different low and high contractile states were induced in isolated jejunal segments of rats to observe the effects of taurine and the associated mechanisms. Taurine induced stimulatory effects on the contractility of isolated rat jejunal segments at 3 different low contractile states, and inhibitory effects at 3 different high contractile states. Bidirectional modulation was not observed in the presence of verapamil or tetrodotoxin, suggesting that taurine-induced bidirectional modulation is Ca2+ dependent and requires the presence of the enteric nervous system. The stimulatory effects of taurine on the contractility of isolated jejunal segments was blocked by atropine but not by diphenhydramine or by cimetidine, suggesting that muscarinic-linked activation was involved in the stimulatory effects when isolated jejunal segments were in a low contractile state. The inhibitory effects of taurine on the contractility of isolated jejunal segments were blocked by propranolol and L-NG-nitroarginine but not by phentolamine, suggesting that adrenergic β receptors and a nitric oxide relaxing mechanism were involved when isolated jejunal segments were in high contractile states. No bidirectional effects of taurine on myosin phosphorylation were observed. The contractile states of jejunal segments determine taurine-induced stimulatory or inhibitory effects, which are associated with muscarinic receptors and adrenergic β receptors, and a nitric oxide associated relaxing mechanism.

Regulação autonômica das propriedades mecânicas em bioprótese valvar porcina / Autonomic regulation of mechanical properties in porcine mitral valve cusps / Regulación autonómica de las propiedades mecánicas en bioprótesis valvular porcina

FUNDAMENTO: A presença de nervos nas válvulas cardíacas foi demonstrada pela primeira vez há décadas e identificadas em subpopulações: simpáticas e parassimpáticas, e, portanto, é esperado que as válvulas sejam grandemente afetadas pelos nervos autônomos. Entretanto, poucos estudos têm se concentrado na regulação de válvulas cardíacas pelo sistema nervoso autônomo. OBJETIVO: Buscamos identificar o papel do sistema nervoso autônomo na regulação das propriedades mecânicas dos tecidos de válvulas mitrais porcinas. MÉTODOS: As propriedades mecânicas dos folhetos de válvulas mitrais porcinas foram avaliados em resposta à norepinefrina (NE) e acetilcolina (ACH), os principais neurotransmissores. Ao mesmo tempo, fentolamina (FENT), metoprolol (Metop), atropina (Atrop) e desnudamento endotelial foram adicionados ao sistema reativo. RESULTADOS: Sob condições fisiológicas, a rigidez não foi afetada pelo desnudamento endotelial (p > 0,05). A NE significantemente aumentou a rigidez valvar por aumento de 10 vezes na concentração (10-6 vs 10-7, p < 0,05; 10-5 vs 10-6, p < 0,05). Essa resposta foi amenizada por FENT, Metop ou desnudamento endotelial (p < 0,05); entretanto, manteve-se aumentada de maneira significante quando comparada aos Controles (p < 0,05). A ACH causou uma diminuição na rigidez acompanhada por um aumento em sua concentração (alteração significante na rigidez por aumento de 10 vezes na concentração de ACH, 10-6 vs Controle, p < 0,05; 10-5 vs 10-6, p < 0,05), que foi revertida pelo desnudamento endotelial e Atrop (p > 0,05 vs Controle). CONCLUSÃO: Esses achados ressaltam o papel do sistema nervoso autônomo na regulação das propriedades mecânicas das cúspides de válvula mitral porcina, o que reforça a importância do estado nervoso autônomo no funcionamento ideal da válvula.

BACKGROUND: The presence of nerves in heart valves was first depicted decades ago and identified into subpopulations: sympathetic, parasympathetic. So valves are expected to be greatly affected by the autonomic nerves. However, few studies have focused on the regulation of heart valves by the autonomic nervous system. OBJECTIVE: We sought to identify the role of the autonomic nervous system in the regulation of the mechanical properties of porcine mitral valve tissues. METHODS: Mechanical properties of porcine mitral valve leaflets were evaluated in response to norepinephrine (NE) and acetylcholine (ACH), the main neurotransmitters. At the same time, phentolamine (Phent), metoprolol (Metop), atropine (Atrop) and endothelial denudation were added to the reactive system. RESULTS: Under physiological conditions, the stiffness was not affected by endothelial denudation (p > 0.05). NE elevated the valve stiffness significantly per 10-fold increase in concentration (10-6 vs 10-7, p < 0.05; 10-5 vs 10-6, p < 0.05). This response was mitigated by Phent, Metop or endothelial denudation (p < 0.05), however, it was still increased significantly when compared to Controls (p < 0.05). ACH caused a decrease in stiffness accompanied by an increase in its concentration (significant change in stiffness per 10-fold increase in ACH concentration, 10-6 vs Control, p < 0.05; 10-5 vs 10-6, p < 0.05), which were reversed by endothelial denudation and Atrop (p > 0.05 vs Control). CONCLUSION: These findings highlight the role of the autonomic nervous system in the regulation of the mechanical properties of porcine mitral valve cusps, which underline the importance of autonomic nervous status for optimal valve function.

FUNDAMENTO: La presencia de nervios en las válvulas cardíacas quedó demostrada por primera vez hace algunas décadas e identificadas en sub-poblaciones: simpáticas y parasimpáticas y por lo tanto, lo que se espera es que las válvulas reciban una gran afectación de los nervios autónomos. Sin embargo, pocos estudios se han concentrado en la regulación de válvulas cardíacas a través del sistema nervioso autónomo. OBJETIVO: Buscamos identificar el papel del sistema nervioso autónomo en la regulación de las propiedades mecánicas de los tejidos de las válvulas mitrales porcinas. MÉTODOS: Las propiedades mecánicas de las capas de válvulas mitrales porcinas fueron evaluadas en respuesta a la norepinefrina (NE) y a la acetilcolina (ACH), los principales neurotransmisores. Igualmente, la fentolamina (FENT), el metoprolol (Metop), la atropina (Atrop) y la denudación endotelial también se añadieron al sistema reactivo. RESULTADOS: Bajo condiciones fisiológicas, la rigidez no se afectó por el denudación endotelial (p > 0,05). La NE aumentó significativamente la rigidez valvular con un aumento de 10 veces en la concentración (10-6 vs 10-7, p < 0,05; 10-5 vs 10-6, p < 0,05). Esa respuesta fue amenizada por FENT, Metop o denudación endotelial (p < 0,05); pero se mantuvo aumentada de manera significativa cuando se le comparó con los Controles (p < 0,05). La ACH causó una disminución en la rigidez acompañada por un aumento en su concentración (alteración significativa en la rigidez por el aumento en 10 veces de la concentración de ACH, 10-6 vs Control, p < 0,05; 10-5 vs 10-6, p < 0,05), que fue revertida por la denudación endotelial y Atrop (p > 0,05 vs Control). CONCLUSIÓN: Esos hallazgos destacan el rol del sistema nervioso autónomo en la regulación de las propiedades mecánicas de las cúspides de la válvula mitral porcina, lo que refuerza la importancia del estado nervioso autónomo en el funcionamiento ideal de la válvula.

Efeito vasomotor após intoxicação aguda com bupivacaína e levobupivacaína via intraperitoneal em ratos, analisado por imagem infravermelha digital / Vasomotor effect after acute intoxication with bupivacaine and levobupivacaine in rats via intraperitoneal route analyzed via digital infrared imaging

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O estudo do efeito vasomotor dos anestésicos locais (AL) é de suma importância para a análise da ocorrência de efeitos cardiotóxicos, neurotóxicos e interações medicamentosas. Com a finalidade de encontrar um fármaco mais seguro do que a bupivacaína racêmica, o presente estudo teve por objetivo a análise por imagem infravermelha digital do efeito vasomotor da intoxicação aguda da bupivacaína e da levobupivacaína via intraperitoneal em ratos. MÉTODO: Utilizaram-se 30 ratos machos da linhagem Wistar, alocados em três grupos (n = 10) e submetidos a uma injeção intraperitoneal de AL. No Grupo C (Controle), foi realizada injeção intraperitoneal de soro fisiológico 0,9 por cento 1 mL. No Grupo B (bupivacaína), injeção intraperitoneal de bupivacaína racêmica a 0,5 por cento (R50-S50), dose de 20 mg.kg-1 de peso. No Grupo L (levobupivacaína), injeção intraperitoneal de levobupivacaína a 0,5 por cento, excesso enantiomérico (S75-R25) em dose de 20 mg.kg-1 de peso. Procedeu-se à filmagem termográfica contínua desde o momento da pré-injeção até 30 minutos após a injeção. Os resultados das filmagens foram analisados em forma gráfica, verificando-se a temperatura máxima de cada rato e a temperatura média do sistema que abrigava o animal. RESULTADOS: Os resultados da análise gráfica revelaram que não houve diferença entre o Grupo L e o Grupo C, e a temperatura média permaneceu estável durante todo o experimento em ambos os grupos. No Grupo B, houve um fenômeno de aumento de temperatura após a injeção intraperitoneal de bupivacaína. CONCLUSÕES: Os resultados demonstraram que o efeito vasomotor da toxicidade aguda da levobupivacaína foi semelhante ao Grupo C com soro fisiológico, por meio de estudos macroscópicos por filmagem digital infravermelha, e que houve alterações vasomotoras (vasoconstrição) com a intoxicação por bupivacaína em relação ao Grupo C e em relação ao Grupo L.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The study of the vasomotor effect of local anesthetics (LA) is of paramount importance for the analysis of the occurrence of cardiotoxic and neurotoxic effects, and drug interactions. In order to find a safer drug than racemic bupivacaine, this study aimed to analyze digital infrared imaging of acute vasomotor effect of bupivacaine and levobupivacaine in rats intraperitoneally. METHOD: We used 30 male Wistar rats distributed into three groups (n = 10) and subjected to an intraperitoneal injection of LA. In Group C (control) 1 mL 0.9 percent saline was injected intraperitoneally. In Group B (bupivacaine), intraperitoneal injection of 0.5 percent of racemic bupivacaine (S50-R50), dose of 20 mg.kg-1 of body weight. In Group L (levobupivacaine), intraperitoneal injection of levobupivacaine 0.5 percent enantiomeric excess (S75-R25) in dose of 20 mg.kg-1 of body weight. The procedure was thermographicly continuously filmed from the time of pre-injection until 30 minutes after injection. The results of the recordings were analyzed in graphical form, verifying the maximum temperature of each rat and the average temperature of the system that housed the animal. RESULTS: The results of graphic analysis showed no difference between Group L and Group C, and the average temperature remained stable through-out the experiment in both groups. In Group B, there was a phenomenon of temperature increase after intraperitoneal injection of bupivacaine. CONCLUSIONS: The results demonstrated that the vasomotor effect of the acute toxicity of levobupivacaine was similar to Group C with saline, through macroscopic studies by infrared digital filmmaking, and that there were vasomotor changes (vasoconstriction), with bupivacaine intoxication in relation to both Group C and Group L.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El estudio del efecto vasomotor de los anestésicos locales (AL), es de suma importancia para el análisis del aparecimiento de efectos cardiotóxicos, neurotóxicos e interacciones medicamentosas. Con el fin de encontrar un fármaco más seguro que la bupivacaína racémica, el presente estudio se propuso analizar por imagen infrarroja digital, el efecto vasomotor de la intoxicación aguda de la bupivacaína y de la levobupivacaína vía intraperitoneal en ratones. MÉTODO: Fueron usados 30 ratones machos de la raza Wistar, divididos en tres grupos (n = 10) y sometidos a una inyección intraperitoneal de AL. En el Grupo C (Control), fue realizada una inyección intraperitoneal de suero fisiológico al 0,9 por ciento 1 mL. En el Grupo B (bupivacaína), una inyección intraperitoneal de bupivacaína racémica al 0,5 por ciento (R50-S50), dosis de 20 mg.kg-1 de peso. En el Grupo L (levobupivacaína), una inyección intraperitoneal de levobupivacaína al 0,5 por ciento, con exceso enantiomérico (S75-R25) en dosis de 20 mg.kg-1 de peso. Después de procedió a la filmación termográfica continua desde el momento anterior a la inyección hasta 30 minutos después de ella. Los resultados de las filmaciones se analizaron de forma gráfica, verificando la temperatura máxima de cada ratón y la temperatura promedio del sistema que abrigaba al animal. RESULTADOS: Los resultados del análisis gráfico revelaron que no hubo diferencia entre el Grupo L y el Grupo C, y que la temperatu-ra promedio se mantuvo estable durante todo el experimento en los dos grupos. En el Grupo B, se produjo un fenómeno de aumento de temperatura después de la inyección intraperitoneal de bupivacaína. CONCLUSIONES: Los resultados demostraron que el efecto vasomotor de la toxicidad aguda de la levobupivacaína fue similar al Grupo C con suero fisiológico, por medio de estudios macroscópicos por filmación digital infrarroja, y que se produjeron alteraciones vasomotoras (vasoconstricción)...

Antagonistas serotoninérgico e noradrenérgico por via subaracnoidea aumentam a resposta álgica em ratos / Subarachnoid serotonergic and noradrenergic antagonists increase the pain response in rats

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Há evidências de que a passagem de informações nociceptivas pelo corno posterior da medula espinhal (CPME) seguindo para níveis rostrais do sistema nervoso central sofre profundas influências excitatórias e inibitórias. A presente pesquisa teve como objetivo comparar os efeitos da metissergida, da fentolamina e da fentolamina associada à metissergida, administrados por via subaracnoidea, sobre as fases I, intermediária e II do teste da formalina modificado em ratos. MÉTODO: Foram utilizados 28 ratos Wistar machos, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n = 7) para receber solução salina (GC), fentolamina (GF), metissergida (GM) ou fentolamina associada à metissergida (GFM) por via subaracnoidea. A dor foi induzida pela administração de formalina na região dorsal da pata posterior direita. O teste foi dividido em três fases; fase I, intermediária e fase II. A análise estatística dos resultados foi realizada utilizando o programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adotando o nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: Na fase intermediária, o número de elevações da pata foi significativamente maior nos grupos GF, GM e GFM quando comparados com o grupo GC. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem a existência de efeito noradrenérgico e serotoninérgico no sistema inibitório descendente da dor aguda, com a possibilidade de emprego de agonistas serotoninérgicos e α1-adrenérgicos para controle da dor aguda.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There is evidence that the passage of nociceptive information through the posterior horn of the spinal cord (PHSC) on its way to rostral levels of the central nervous system undergoes profound excitatory and inhibitory influences. The objective of the present study was to compare the effects of the subarachnoid administration of methysergide, phentolamine, and phentolamine associated with methysergide on phases I, intermediate, and II of the modified phormaline test in rats. METHODS: Twenty-eight male Wistar rats distributed randomly in four groups (n = 7) to received subarachnoid saline solution (GC), phentolamine (GF), methysergide (GM), or phentolamine associated with methysergide (GFM). Pain was induced by the administration of phormaline in the dorsal region of the right hind paw. The test was divided in three phases: phase I, intermediate, and phase II. Statistical analysis of the results was performed using the software SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adopting a level of significance of 5 percent. RESULTS: In the intermediate phase the number of paw elevations was significantly higher in GF, GM, and GFM groups when compared to the GC group. CONCLUSIONS: The results suggest the existence of a noradrenergic and serotonergic effect in the inhibitory descending system of acute pain, with the possibility of using serotonergic and α1-adrenergic antagonists to control acute pain.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Existen evidencias de que el paso de informaciones nociceptivas por el cuerno posterior de la médula espinal (CPME), y que continúa hacia niveles rostrales del sistema nervioso central, sufre profundas influencias excitatorias e inhibitorias. La presente investigación quiso comparar los efectos de la metisergida, de la fentolamina y de la fentolamina asociada a la metisergida, administrados por vía subaracnoidea, sobre las fases I, intermedia y II del test de la formalina modificado en ratones. MÉTODO: Fueron utilizados en el experimento, 28 ratones Wistar machos, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos (n = 7), para recibir una solución salina (GC), fentolamina (GF), metisergida (GM) o fentolamina asociada a la metisergida ((GFM). El dolor fue inducido por la administración de formalina en la región dorsal de la pata posterior derecha. El test fue dividido en tres fases: fase I, intermedia y fase II. El análisis estadístico de los resultados fue hecho utilizando el programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), [Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales], adoptando el nivel de significancia de un 5 por ciento. RESULTADOS: En la fase intermedia, el número de elevaciones de la pata fue significativamente mayor en los grupos GF, GM y GFM cuando se comparó con el grupo GC. CONCLUSIONES: Los resultados nos sugieren la existencia de un efecto noradrenérgico y serotoninérgico en el sistema inhibitorio descendiente del dolor agudo, con la posibilidad del uso de agonistas serotoninérgicos y α1-adrenérgicos para el control del dolor agudo.

Evidence for a role of nitric oxide in hindlimb vasodilation induced by hypothalamic stimulation in anesthetized rats

Em animais anestesiados a EE do hipotálamo produz um padrão de ajustes cardiovasculares caracterizado por hipertensão arterial, taquicardia, vasodilatação muscular e vasoconstrição mesentérica, entretanto, os mecanismos periféricos envolvidos nestes ajustes cardiovasculares ainda não foram completamente esclarecidos. O presente estudo teve como objetivo caracterizar os mecanismos periféricos responsáveis pela redistribuição de fluxo sanguíneo produzidas pela EE do hipotálamo. Os resultados obtidos demonstraram que 1) em ratos anestesiados a EE do hipotálamo produziu hipertensão arterial, taquicardia, vasoconstrição no leito mesentérico e acentuada vasodilatação dos membros posteriores; 2) a combinação do bloqueio farmacológico de receptores a1 e a2 adrenérgicos com fentolamina mais adrenalectomia bilateral reduziu a vasoconstrição mesentérica e a vasodilatação dos membros posteriores. Nestes animais o bloqueio da síntese de NO com L-NAME provocou nova redução significante da vasodilatação dos membros posteriores; 3) a administração de L-NAME, previamente o bloqueio farmacológico com fentolamina mais adrenalectomia bilateral, reduziu as respostas de vasoconstrição mesentérica e de vasodilatação dos membros posteriores. Estes resultados sugerem a existência de pelo menos três possíveis mecanismos responsáveis pela vasodilatação dos membros posteriores induzida pela EE do hipotálamo: 1) ativação de receptores b-adrenérgicos por catecolaminas liberadas pela medula adrenal; 2) redução do tono vasoconstritor simpático e 3) um terceiro mecanismo que utiliza NO como mediador.

Modulation of feeding and drinking behaviour by catecholamines injected into nucleus caudatus in rats.

Lesions of nucleus caudatus have been documented to produce adipsia and aphasia in rats. Injection of dopamine into this nucleus has been shown to facilitate water intake in rats. But, reports are not available on the effects of intracerebral injection of epinephrine and norepinephrine on feeding and drinking behaviour in animal models. Therefore, in the present study the effect of adrenaline and noradrenaline injected into nucleus caudatus on food and water intake in rats was assessed. 24 h basal food and water intakes were recorded in Wistar rats and were found to be 12.37 +/- 0.20 g and 22.04 +/- 0.27 ml respectively. Stainless steel cannulae were implanted stereotaxically into the nucleus caudatus. Four different doses (0.1 microgram, 0.5 microgram, 1 microgram, and 2 micrograms) of adrenaline and noradrenaline were injected into the nucleus caudatus through the implanted cannulae in separate groups of animals and their 24 h food and water intakes were recorded following these injections. No change in food and water intake was observed following the administration of different doses of adrenaline. A significant increase in 24 h food intake reaching a maximum of 16.03 +/- 0.15 g at 2 micrograms dose, without change in water intake was observed following administration of different doses of noradrenaline. The noradrenaline-facilitated food intake was blocked when noradrenaline was injected following injection of phentolamine, an alpha-receptor blocker. The bilateral lesions of nucleus caudatus resulted in a significant and sustained inhibition of food (8.98 +/- 0.17 g) and water intake (19.12 +/- 0.16 ml). These observations suggest that nucleus caudatus is involved in regulation of food and water intakes in rats. Noradrenaline-facilitated food intake is mediated by alpha-receptors. Adrenaline does not affect these ingestive behaviours when injected into the nucleus caudatus in rats.

Effect of adrenergic stimulation of the amygdalois complex on water intake

O efeito da noradrenalina, isoproterenol, fentolamina e propanolol, injetados no núcleo basolateral da amigdala, sobre a ingestäo de água, foi investigado em ratos Holtzman. A injeçäo de noradrenalina (40nmol) no complexo amigdalóide (CA) de ratos saciados näo produziu nenhuma mudança na ingestäo de água em ratos saciados (1,93 ñ 0,23 ml/lh). A noradrenalina injetada no CA produziu uma diminuiçäo na ingestäo de água de ratos privados (0,40 ñ 0,19 ml/lh). A injeçäo de isoproterenol no CA de ratos privados näo produziu nenhuma mudança na ingestäo de água em comparaçäo aos controles (11,65 ñ 1,02 e 10,92 ñ 0,88 ml/lh, respectivamente). Quando comparado com valores controles, a fentolamina injetada prévia à noradrenalina bloqueou o efeito inibitório da noradrenalina sobre a ingestäo de água em ratos privados 10,40 ñ 1,31 ml/lh). O propanolol bloqueou o efeito do isorpoterenol em ratos saciados (0,85 ñ 0,49 ml/lh) e também bloqueou a ingestäo água induzida por privaçäo (0,53 ñ 0,38 ml/lh). Tanto em animais saciados quanto em privados, a injeçäo de fentolamina, antes da administraçäo de hexametônio, bloqueou o efeito inibitório do hexametônio na ingestäo de água. Em animais saciados, quando o hexametônio foi injetado sozinho, a ingestäo de água foi de 0,39 ñ 0,25 ml/lh; quando acompanhado de fentolamina, a ingestäo de água foi de 1,04 ñ 0,3 ml/lh. Em ratos privados, o hexametônio sozinho bloqueou a ingestäo de água (0,40 ñ 0,17 ml/lh) e quando injetado com fentolamina produziu uma ingestäo de 9,7 ñ 1,8 ml/lh. Este resultados demonstram claramente a participaçäo de receptores catecolaminérgicos do CA na regulaçäo da ingestäo de água.

Tratamento contemporâneo de disfunçäo erétil através de injeçäo intracavernosa / Contemporary treatment of erectile dysfunction through intracavernous injection

Desde 1970 o tratamento da impotência sexual tem sofrido inúmeras modificaçoes. Isto se deu graças ao profundo conhecimento adquirido, através de inúmeras pesquisas, da fisiofarmacologia envolvida na ereçao. A descoberta de que substâncias vasoativas injetadas dentro dos corpos cavernosos poderiam produzir uma ereçao fisiológica trouxe nova luz ao tratamento de tal moléstia. Esta nova modalidade terapêutica, doravante denominada auto-injeçao intracavernosa, é sem dúvida o tratamento de primeira escolha para o paciente com disfunçao erétil de qualquer etiologia em 1994. Neste artigo os autores descrevem as principais drogas utilizadas nesta modalidade terapêutica, assim como o seu mecanismo de açao e complicaçoes.

Intracavernosal pharmacotherapy; Comparative study of the 3Ps solution with prostaglandin E1 [PGE1]

Intracavernosal pharmacotherapy has revolutionized treatment of erectile dysfunction. In this study, 84 patients with impotence were classified into two groups [42 for each] and they were injected with PGE1 alone [20 ug/ml] and "3Ps" solution containing papaverine [12 mg/ml], PGE1 [9 ug/ml] and phentolamine [1 mg/ml] in a double blind-crossover maneuver of treatment. Prostaglandin El alone induced full rigid-satisfactory erection in 71.4% of treated patients, with mean time of latency between injection of the drug and start of tumescence of 14 minutes and average duration of erection of 131.8 minutes. In the "3Ps" solution, full rigid-satisfactory erection was obtained in 90.5% of the treated cases, with a latency period of 8.4 minutes and duration of erection of 182.8 minutes. Penile self stimulation was required in the PGE1-alone treated group in 76.2% of cases, while it was only required in 52.4% of cases in the "3Ps" treated group of patients. Side effects of both drug regimens were minimal and not severe, and they were less frequently occurring in the "3Ps" solution treated group of patients. It was concluded that the use of PGE1 in combination with other vasoactive drugs makes the combination more durable in action and with less side effects than if the drug was used alone. Also, the dosage required for each vasoactive agent is less than that if each drug is used alone

Effect of adrenergic agents on the hydrosmotic action of vasopressin in the isolated toad bladder

O presente trabalho correlaciona os efeitos de drogas que atuam sobre receptores adrenérgicos e as alteraçöes provocadas sobre a resposta hidrosmótica da bexiga de sapo à vasopressina. O fluxo de àgua foi medido gravimetricamente em hemibexigas pareadas, montadas sob a forma de saco e banhadas por soluçäo de Ringer na sua face serosa e por soluçäo de Ringer diluída a 1: 5 na face mucosa. Sem conflito com a literatura, os valores observados para o transporte de àgua em condiçöes basais foram muito baixos e näo se alteram após a adiçäo de adrenalina, ou dopamina, ou isoprenalina. A vasopressina aumentou extraordinariamente (cerca de 20 a 30 vezes) o fluxo de àgua e pôde ser constatada uma independência entre os receptores para vasopressina e os adrenérgicos. A ativaçäo dos receptores adrenérgicos por adrenalina induziu a um significante (cercade 50 por cento ) bloqueio da açäo hidrosmótica da vasopressina. Resultados semelhantes foram observados com dopamina. A adiçäo de isoprenalina provocou pequeno (cerca de 16 por cento ) bloqueio da açäo da vasopressina. A associaçäo desta catecolamina a uma droga bloqueadora de receptores beta-adrenérgicos näo alterou a açäo da vasopressina. Em contraste, a associaçäo da isoprenalina a uma droga bloqueadora de receptores alfa-adrenérgicos restaurou o efeito da vasopressina, evidenciando a participaçäo de receptores alfa-adrenérgicos no bloqueio da açäo hidrosmótica da vasopressina e permitindo maior caracterizaçäo da interaçäo entre catecolaminas e osreceptores alfa-adrenérgicos na bexiga de sapo

Aggravating action of clonidine on ethanol-induced gastric lesions: probable mechanism of action.

Large doses of the imidazoline alpha 2 adrenoreceptor agonist clonidine aggravate ethanol-induced gastric lesions. The alpha 2 adrenoceptor antagonist phentolamine, the opioid antagonist naloxone and the H2 antagonist cimetidine do not prevent this action of clonidine suggesting that it is not mediated by alpha 2, opioid or H2 receptors. Further, like clonidine, high doses of phentolamine and cimetidine aggravate gastric lesions per se, suggesting that all three may be acting at a common 'receptor' site, possibly the imidazoline-preferring receptor (IPR).

Evidence for melanin concentrating hormone (MCH) receptors mediating melanosome aggregation in Labeo melanophores.

Melanin concentrating hormone (MCH: 5 x 10(-12)-5 x 10(-8) M) induced a concentration related, rapid and reversible pigment aggregation in innervated melanophores of Labeo rohita. In inducing melanosome aggregation MCH was found to be 10(4) times more potent than norepinephrine. Experiments employing phentolamine and propranolol suggest that MCH acts through its own specific receptors on the melanophores unrelated to adrenoceptors. MCH was able to aggregate the melanosomes even in the absence of extracellular Ca2+.

The effect of phentolamine on the pressor reponse to centrallly administered clonidine in rats

In the present study we investigae the effect of the previous injection of phentolamine (anonspecific alfa-adrenergic antagonist) into the lateral hypothalamus (LH) and lateral ventricle (LV) on the pressor and bradycardic responses produced by the injection of clonidine (an alfa-2 adrenergic agonist) into these same areas of conscious rats. The injections of clonidine into the LH produced pressor (39 ñ 5 and 38 ñ 3 mmHg, respectively) and bradycardic responses (-65 ñ 16 and -94 ñ 13 bpm, respectively). Previous injections of phentalamine into the LH or LV reduced the pressor response to clonidine injected into the same areas (DeltaMAP = 13 ñ 6 mmHg for LH and 1 ñ 3 mmHg for LV). No reduction was observed when clonidine was injected into the LV after the injection of phentalamine into the LH. No changes in bradycardic responses were observed after treatment with phentolamine. The present results show the participation of alfa-adrenergic receptors in the pressor response to centrally administered clonidine but not in the bradycardic reponse. The data also suggest that the pressor effect by the injection of clonidine into the LH is due to the activation of alfa-adrenergic receptors located specifically in this area. The pressor response after injection of clonidine into the LV and of phentolamine into the LH is due to the action of clonidine on other cerebral areas

The sympathetic neuro-melanophore transmission in a fresh-water Indian major carp, Labeo rohita (Ham.).

Adrenaline was effective in aggregating the melanosomes both in innervated as well as denervated melanophores. Isotonic KCl could induce pigment aggregation only in innervated melanophores. Adrenaline- and K+-induced pigment aggregation response in these melanophores was blocked by phentolamine: propranolol failed to do so. It is suggested that the chromatic nerves in the fish, Labeo rohita are adrenergic and via post-synaptic alpha-adrenoceptors, control the melanosome aggregation.

Efeitos da fentolamina sobre os volumes cardíacos em cäes / Effects of phentolamine on the cardiac volumes in dogs

No presente trabalho foram usados 10 cäes, visando-se estudar os efeitos da fentolamina sobre os volume cardíacos pelo método da impedância elétrica. Entre 25 e 40 segundos após a administraçäo intravenosa de fentolamina (0,2 mg/Kg de massa corporal), ocorreu uma reduçäo na pressäo arterial e no volume sistólico de reserva, e um aumento no volume de ejeçäo, na capacidade diastólica de reserva e na freqüência cardíaca. Após 20 minutos, o volume de ejeçäo mostrava-se maior do que no período anterior, o volume sistólico de reserva permanecia ainda reduzido, porém, menos que no período anterior, e a capacidade diastólica de reserva näo apresentava variaçäo significativa. Näo houve uma correspondência perfeita entre o uso máximo das reservas sistólicas e o máximo de ejeçäo, provavelmente devido as variaçöes no uso das reservas diastólicas

Efeito inibidor de aminas simpatomiméticas nas respostas contráteis do duodeno de rato ao cálcio e ao bário / The inhibitory effect of sympathomimetics amines in the contractle responses of rat duodenum to calcium and barium

O duodeno de rato imerso em uma soluçäo de Tyrode sem cálcio responde com contraçöes equivalentes ao bário e ao cálcio. As respostas contráteis ao cálcio säo quantitativamente bloqueadas tanto por alfa como por beta simpatomiméticos. A açäo inibidora dos simpatomiméticos é reduzida pelos agentes simpatolíticos correspondentes e também pela efedrina, que näo possui atividade intrínseca. A açäo dos simpatomiméticos foi acentuadamente reduzida pela despolarizaçäo do duodeno com excesso de potássio. Os simpatolíticos fentolamina e propranolol têm efeito semelhante ao dos anestésicos locais, isto é, inibiçäo das contraçöes produzidas por bário tanto em soluçäo de Tyrode normal como com excesso de potássio; eles näo interferem com as respostas ao cálcio em condiçöes normais. Conclui-se que a despolarizaçäo do duodeno de rato rompe a interaçäo normal dos simpatomiméticos com os receptores adrenérgicos; a açäo das drogas na preparaçäo despolarizada é por uma interferência inespecífica à permeabilidade dos íons na membrana celular

Ativaçäo e bloqueio da lipólise in vitro no tecido adiposo de pombos / Activation and blockade of lipolysis \"in vitro\" on pigeon adipose tissue

Säo estudadas in vitro as açöes de diferentes concentraçöes de adrenalina, noradrenalina ou teofilina sobre a lipólise no tecido adiposo de pombos. Relata-se, ainda, a açäo do propranolol e da fentolamina sobre aquelas respostas lipolíticas. Os resultados mostram que doses elevadas de adrenalina ou noradrenalina ocaciosam declínio da lipólise no tecido adiposo de pombos, e que säo necessárias altas concentraçöes de teofilina para que a resposta lipolítica a esta droga se manifeste. Verificou-se que níveis elevados daqueles bloqueadores adrenérgicos, inibem a resposta lipolítica do tecido adiposo daquela ave, possivelmente também em algum passo posterior à formaçäo do AMP cíclico